長(zhǎng)期以來，科學(xué)家一直知道，位于腸，肺和其他部位的粘膜在保護(hù)人體免受全身感染中起著關(guān)鍵作用。UT西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員尼爾博士說，但是免疫系統(tǒng)究竟如何增強(qiáng)所謂的粘膜上皮
細(xì)胞的防御特性以阻斷細(xì)菌等傳染原，尚不清楚。
由于通常在黏膜上皮細(xì)胞附近發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，因此尼爾和他的同事想知道，當(dāng)免疫系統(tǒng)檢測(cè)到感染性微生物等威脅時(shí)，這些細(xì)胞是否可能分泌有助于上皮細(xì)胞增強(qiáng)防御能力的分子。 為了研究這個(gè)想法，研究人員在培養(yǎng)有巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)上皮細(xì)胞，然后加入單核細(xì)胞增生李斯特菌，這是一種導(dǎo)致食源性疾病的細(xì)菌，稱為李斯特菌病。與沒有巨噬細(xì)胞的培養(yǎng)皿相比，這些上皮細(xì)胞對(duì)感染的抵抗力明顯更高。
當(dāng)研究人員廣泛調(diào)查巨噬細(xì)胞中的基因活性時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)一種特別稱為膽固醇25-羥化酶(CH25H)的細(xì)胞在面對(duì)單核細(xì)胞增生李斯特氏菌時(shí)變得活躍得多。進(jìn)一步的測(cè)試表明，該基因產(chǎn)生的小分子是預(yù)防上皮感染的關(guān)鍵。
拉達(dá)克里希南說，這個(gè)基因是25年前在UTSW發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)他正在實(shí)驗(yàn)室中工作。由于工作重點(diǎn)在于膽固醇代謝-CH25H起著主要作用的過程-因此，他的實(shí)驗(yàn)室與尼爾的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了合作，以更好地了解該基因如何增強(qiáng)上皮細(xì)胞的防御能力。
他繼續(xù)解釋說，CH25H會(huì)改變通常與水完全不混合的膽固醇，從而生成一種稱為25-羥基膽固醇(25HC)的形式，它與水會(huì)稍微混合。25HC的這一特性可用來調(diào)節(jié)膽固醇的含量，膽固醇是人體每個(gè)細(xì)胞中必不可少的脂質(zhì)。25HC的某些功能包括降低參與膽固醇合成的基因的活性，以及激活將膽固醇轉(zhuǎn)化為可儲(chǔ)存在細(xì)胞中的酶的功能。
令人驚訝的是，當(dāng)研究人員用25HC處理上皮細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞中的總膽固醇在實(shí)驗(yàn)期間沒有變化。但是，使用兩種不同類型的傳感器分子-一種附著在可訪問的細(xì)胞表面膽固醇上，另一種檢測(cè)由于其他脂質(zhì)結(jié)合而無法訪問的細(xì)胞表面膽固醇。他們又發(fā)現(xiàn)了25HC耗盡可及的細(xì)胞表面膽固醇，將其拉入細(xì)胞內(nèi)。在治療一小時(shí)內(nèi)，可到達(dá)的膽固醇形式從細(xì)胞表面被嚴(yán)重消耗掉了。到四個(gè)小時(shí)，它完全消失了。
研究表明可利用膽固醇的消耗對(duì)于保護(hù)上皮細(xì)胞免受單核細(xì)胞增生李斯特氏菌的感染至關(guān)重要，它可以可靠地增強(qiáng)細(xì)胞的防御能力。當(dāng)科學(xué)家用一種酶處理耗盡的細(xì)胞后，該酶將細(xì)胞表面上無法接近的膽固醇轉(zhuǎn)化為可接近的形式，使細(xì)胞再次變得易于感染。
原創(chuàng)作者：上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司
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